维生素E对蜕膜化和妊娠的影响及相关机制的研究

【摘要】维生素E是一种脂溶性的营养元素,不能在体内合成,必须从食物中摄取。由于在生殖过程中起非常重要的作用,维生素E又称为生育酚,妊娠过程中缺乏维生素E可导致流产、早产、先兆子痫和胎儿宫内生长受限。其作为一种与生殖相关的营养因子,有研究发现它参与植入过程和胎盘形成过程,但是作用的确切时间和机制尚不清楚,仍需要进一步研究探讨。我们首先利用维生素E缺乏的饲料建立了维生素E缺乏的大鼠不孕模型。一组在植入过程即交配后5.5天、6.5天和7.5天取材研究子宫内植入相关的基因的表达和定位情况,结果发现NF-κB、COX-2和a-TTP的表达情况发生变化,而HIF-1α的表达情况没有变化。另一组在植入过程中回补维生素E,观察其对维生素E缺乏大鼠妊娠结局的影响。结果发现在回补维生素E4小时后血浆中维生素E的浓度达到正常水平,同时发现随着回补时间的延后,回补维生素E对妊娠结局挽救的效果明显下降。其次我们制备维生素E的转移蛋白α-TTP的抗体,研究α-TTP蛋白在人和大鼠的早孕组织中的表达定位情况,同时研究α-TTP蛋白在人月经周期子宫内膜中的表达变化以及大鼠人工诱导蜕膜过程中的表达情况。结果发现α-TTP蛋白在人和大鼠的子宫上皮细胞和血管内皮细胞表达,一旦子宫内膜发生蜕膜化,α-TTP会出现在蜕膜化的间质细胞,因此我们可以推断α-TTP是一个间质细胞蜕膜化的标识物。α-TTP在蜕膜化的间质细胞中的表达暗示维生素E参与植入过程的间质细胞蜕膜化。最后,我们利用维生素E缺乏的假孕大鼠构建了自发蜕膜化的动物模型,同时检测了蜕膜化过程血清中E2和P4的水平。结果发现实验组50%以上的假孕大鼠的子宫出现了自发蜕膜化,在交配后5.5天实验组血清中E2的浓度将近是对照组的三倍,在交配后7.5天和9.5天E2浓度没有差异；血清中P4的浓度都没有明显变化。维生素E在体内主要是抗氧化作用,我们检测了子宫内的总抗氧化能力(T-AOC),进一步研究了和抗氧化或脂质过氧化相关的酶类。结果发现和对照相比,实验组中总抗氧化能力明显下降,同时脂质过氧化标识物MDA的含量、抗氧化酶SOD、CAT和GSH-Px的活性都发生了变化。综上所述,我们利用不孕大鼠的回补实验探讨了维生素E参与植入过程的机制,明确了维生素E通过子宫肌层炎症影响大鼠的妊娠过程,最后导致不孕。同时我们检测了α-TTP在蜕膜化过程中的表达情况,明确提出了α-TTP是蜕膜化间质细胞的标识物,同时提示维生素E参与了蜕膜化的过程。最后我们利用低维生素E的大鼠构建了自发蜕膜化的模型,初步探讨了自发蜕膜化发生的机制,为后续的研究奠定了基础。
【作者】郎楠；
【导师】王介东；
【作者基本信息】北京协和医学院，细胞生物学，2013，博士
【关键词】大鼠；维生素E缺乏；蜕膜化；α-TTP；植入；

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